研究背景

阿美替尼II期研究（APOLLO）共入组244例经一、二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者（如图1所示）。基线数据显示，本研究共纳入37.3%（91例）的无症状脑转移患者，其中23例脑转移患者经研究者判断基线有颅内靶病灶，组成CNS分析组。

图1. 阿美替尼II期研究试验设计

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疗效上，阿美替尼宽度够宽，长度够长

如图2所示，随着随访时间达到11.8个月，总体人群ORR达68.9%，DCR为93.4%，中位DoR为12.4个月，中位PFS达12.3个月， 超过了1年。

在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，其中有1例CNS患者达到完全缓解，颅内DCR为91.3%，颅内中位DoR为11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。

以上数据表明阿美替尼不仅在总体人群中疗效显著，在脑转移患者中也表现出优异的疗效。在KM曲线图中，可以看出两条曲线相互靠近，同样印证了阿美替尼在脑部疗效基本与总体人群一致这一结论。

缓解深度方面，在达到客观缓解的168例患者里，84.5%的患者肿瘤缩小超过了50%，大部分患者均能明显获益；CNS分析组中，肿瘤缩小也同样明显。

阿美替尼疗效方面宽度够宽——ORR达68.9%，DCR达93.4%，对绝大部分人群有效；长度更长——缓解时间DoR长达12.4个月。阿美替尼在脑转移患者中，疗效同样显著。

图2.阿美替尼II期临床试验疗效图

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随着随访时间的延长，阿美替尼

不良事件发生率保持稳定，安全性良好

随着随访时间的延长，更新后的不良事件如图3所示，在总体人群中，药物相关不良事件发生率为75.8%，三级以上药物相关不良事件为15.6%；药物相关不良事件导致停药发生率仅为2.5%。对于临床医生比较关注的死亡事件，阿美替尼治疗中有6例死亡，经研究者判定，1例患者为药物相关不良事件导致的死亡。

图3右表列举了可能与治疗相关且发生率大于5%的不良事件，阿美替尼治疗中出现的常见不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，这在EGFR-TKI药物中发生率是较低的。

血液学和肝损相关不良事件如血小板，白细胞减少及ALT、AST升高等发生率也在10%左右，3级以上发生率更低，基本不超过1.2%。

更新后数据显示，肌酸磷酸激酶（CPK）发生率为19.6%，主要是1-2级，3级以上发生率为6.9%。CPK 升高主要表现为无临床症状的生化指标改变，可逆可管理。

临床医生在使用EGFR-TKI中尤其关心间质性肺炎的发生，让人欣喜的是，随访时间11.8个月时，244例患者依旧没有出现1例间质性肺炎。

图3.阿美替尼II期研究安全性数据。左表为治疗中出现的不良事件；右表为可能与治疗相关的不良事件