宜明昂科IMM01临床试验顺利完成第三个剂量组受试者首次给药
4月22日，宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司宣布，国内首个靶向人CD47的Fc融合蛋白药物IMM01，在中国医学科学院血液病医院顺利完成第三个剂量组受试者首次给药，目前受试者情况正常。
诺华TIM-3抗体在中国提交临床试验申请并获CDE受理
4月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）在中国提交了一项MBG453的临床试验申请，并获受理。MBG453是诺华开发的一款在研靶向TIM-3受体的单克隆抗体，本次是该药首次在中国提交临床试验申请。TIM-3是免疫疗法研究领域的新兴靶点，全球范围内尚无TIM-3单抗获批，诺华的MBG453是同类药物中研究进展最快的产品之一。
美国FDA批准荣昌生物自主研发ADC新药RC48（disitamab vedotin）直接进入Ⅱ期临床试验
近日，由荣昌生物制药（烟台）有限公司自主研发的ADC新药RC48（disitamab vedotin，商品名：爱地希）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）审批，获准在美国直接进行Ⅱ期临床试验，适应证为HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌。RC48是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物。ADC药物是由单克隆抗体、连接子和毒素偶联而成，它可以像精准制导的导弹一样对癌细胞实施精准打击。RC48以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，能精准识别癌细胞并与之结合，穿透细胞膜进入其内部，从而杀死癌细胞。
和铂医药宣布Batoclimab一项1b/2a期临床研究完成首例患者给药
4月23日，葛兰素史克更新公布了GARNET研究的最新随访数据，显示PD-1单抗dostarlimab治疗携带DNA错配修复缺陷（dMMR）的含铂化疗后复发或晚期子宫内膜癌患者可带来具有临床意义的改善。dostarlimab是GSK通过收购Teasro获得的PD-1单抗药物。正在进行的GARNET研究评估dostarlimab对实体瘤的疗效，其IIb期扩展研究部分包括5个队列，评估针对dMMR /高微卫星不稳定性（MSI-H）子宫内膜癌患者（队列A1），错配修复正常子宫内膜癌患者（队列A2），非小细胞肺癌患者（队列E）， dMMR / MSI-H非子宫内膜癌（F组），无BRCA突变的铂耐药性卵巢癌患者（G组）。更新后的数据分析纳入71例随访时间≥6个月的dMMR子宫内膜癌患者。患者每3周1次接受starlimab 500 mg，4个疗程，之后每6周1次接受starlimab 1000mg，直到疾病进展。按RECIST v 1.1标准独立盲法评估客观反应率（ORR）和应答持续时间（DOR）。
赛诺菲/再生元的悲与欢：PD-1抗体一线肺癌三期临床成功，IL-6R抗体新冠肺炎临床失败
4月27日，赛诺菲/再生元的PD-1抗体Libtayo联合铂类化疗一线治疗复发或转移性非小细胞肺癌的三期临床因为疗效明确提前终止，相比对照组降低死亡率高达32%。Libtayo 2019年的销售额为1500万美元。同一天赛诺菲/再生元的IL-6抗体Kevzara用于治疗新冠肺炎的临床研究却以失败告终。在针对重症和危重患者的II期临床中，两个剂量的Kevzara都没能明显降低死亡率。
康方生物在AACR2020上公布双抗AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期研究初步结果
4月27-29日，北京大学肿瘤医院院长季加孚教授在AACR会上以海报的形式口头报告了康方生物（香港联交所代码：9926.HK）自主研发、全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药AK104联合mXELOX一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期研究初步结果。AK104联合化疗数据显示了良好的安全性与抗肿瘤有效性，有望成为优于PD-1抗体单药的新一代肿瘤免疫治疗手段。日前，罗氏在美国癌症研究协会（AACR）年会期间公布了多项Tecentriq联合试验的研究结果，包括Tecentriq联合Xtandi治疗前列腺癌以及Tecentriq联合Yescarta治疗淋巴瘤，不过很遗憾的是，这两项试验都未能取得积极结果。
德琪医药ATG-008联合PD-1单抗完成首例晚期实体瘤和肝癌患者给药
4月27日，德琪医药（Antengene）宣布，该公司的ATG-008与特瑞普利单抗联合疗法，已在中国完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌（HCC）患者的给药。ATG-008是一款mTOR1/2双靶点抑制剂，尚未在任何国家和地区获批；特瑞普利单抗是君实生物开发的一款PD-1单抗，已在中国获批治疗黑色素瘤。
安进地舒单抗在华提交新适应症上市申请！2019年销售额超19亿美元
4月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示 ，安进（Amgen）公司的地舒单抗（denosumab）注射液在中国提交了一项新的上市申请，并于4月23日获受理。地舒单抗是一种RANKL抑制剂，在海外，地舒单抗已获批治疗骨巨细胞瘤、恶性肿瘤引起的高钙血症、多发性骨髓瘤患者骨骼相关事件的预防等多种适应症。地舒单抗注射液已在全球多个国家和地区获批上市，2019年在全球创造了19.35亿美元的销售额。2019年4月，日本武田制药在中国首次提交注射用维布妥昔单抗新药上市申请（NDA/BLA）,受理号为：JXSS1900015。后于2019年6月被纳入优先审评。目前正在国家药监局CDE审评审批中，药融圈数据推测，本品将于近期获批上市。抗体偶联药物(ADC)维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin)（Adcetris）由Seattle Genetics和武田肿瘤Millennium（千禧制药）联合研发，2011年首次在美国上市。本款药物中的抗体为CD30抗体Brentuximab；药物毒素为Monomethyl auristatin E（MMAE），一种海兔毒素10的合成衍生物，通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。
信迪利单抗一季度大卖 4 个亿！第 2 个适应症非鳞 NSCLC 一线报产
4月24日，信达生物宣布，信迪利单抗注射液（达伯舒®）联合注射用培美曲塞二钠和铂类一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的新适应症上市申请获国家药监局受理。同时，信达公布的一季报显示，达伯舒在 2020 年一季度实现约 4 亿元的销售收入；尽管新冠肺炎在全球大流行，但达伯舒在这样的背景下依然取得傲人的成绩，足以看出其巨大的市场潜力；而且达伯舒是目前唯一进医保的 PD-1 产品，未来有望借助这一独特的战略优势更加大放异彩。
复宏汉霖「利妥昔单抗」500mg/50mL 大规格获批
4 月 24 日，复宏汉霖发布公告，利妥昔单抗注射液（汉利康®）获国家药监局《药品补充申请批件》（批件号：2020B02885）， 获批新增 500mg/50mL/瓶规格等。2019 年度，汉利康®实现国内销售额约为人民币 1.5 亿元。目前，国内上市的利妥昔单抗只有罗氏的美罗华®和复宏汉霖的汉利康®，公告显示，2019 年度， 利妥昔单抗注射液于中国境内销售额约为人民币 25.05 亿元（来源：IQVIA）。4月24日，康方生物在港交所上市，敲钟仪式同日举办。根据周四公开的认购结果，此次康方生物发售股份定价为每股16.18港元，共获18.71万份有效申请，合共101.95亿股，实现了约639.2倍的超额认购，融资额超3亿美金，为2020年港股募资第一名。根据公开信息，康方生物拥有独特的Tetrabody双功能抗体开发技术。通过这一技术平台，该公司开发了一系列以PD-1为基石的双功能抗体新药。目前该公司在研管线已有20多个在研抗体，12款处于临床开发阶段，6款双特异性抗体，包括PD-1/CTLA-4、IL-12/IL-23、PD-1/VEGF、PD-1/CD73等双靶向在研药物。国家药品监督管理局日前批准全球首个白介素23（IL-23）抑制剂特诺雅（古塞奇尤单抗注射液）在中国上市，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。目前，特诺雅已在美国、加拿大、欧盟、日本等获批用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者，并已覆盖中国北京、上海、广州、深圳等26个城市。作为全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，特诺雅可以靶向抑制IL-23这种在银屑病中起到关键性作用的细胞因子，其长效持久的皮损清除效果已在全球III期研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2）中得到证实。
强直性脊柱炎治疗手段重大革新！诺华IL-17A抑制剂新适应症在中国获批
4月28日，诺华宣布Cosentyx（司库奇尤单抗，中文商品名可善挺®）新适应症获得国家药品监督管理局批准，用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎成人患者。这是继2019年3月首次在中国获批治疗“符合系统治疗或光疗指征的中度至重度成人斑块状银屑病”之后，司库奇尤单抗在中国收获的第2项适应症，标志着中国强直性脊柱炎（AS）的临床治疗手段迎来重大革新。4月28日，迈威（上海）生物科技有限公司宣布完成19.7亿元A轮融资。迈威生物成立于2017年5月，实际控制人为江西青峰医药董事长唐春山，控股7家生物技术公司，包括泰康生物、德思特力等。迈威生物、泰康生物、德思特力目前累计申报6款生物药，其中新药4款，生物类似药两款。新药包括重组G-CSF（白蛋白融合）、重组GLP-1（白蛋白融合）、VEGF抗体（治疗AMD等）和PD-1抗体MW11。生物类似药包括狄诺塞麦类似药（RANKL抗体）和托珠单抗类似药（IL-6R抗体）。
骆驼血液中发现对抗COVID-19抗体，为开发COVID-19疫苗助力
在美洲驼的血液中发现的抗体能否为开发COVID-19疫苗发挥关键作用？来自比利时的一组研究人员相信，这种抗体可以为我们所用。根特市弗拉姆斯生物技术研究所的研究人员已经在美洲驼血液中发现了抗体，他们认为这些抗体可以帮助中和引起全球流行的COVID-19的新型冠状病毒。一份关于Brinkwire的新报告显示，在美洲驼血液中发现的抗体已有效对抗MERS和SARS，它们是引起COVID-19的病毒的近亲。在先前研究HIV时，科学家团队偶然发现了这种骆驼抗体。根据该报告，在美洲驼血液中发现的抗体比人类抗体小。根据Brinkwire的说法，这增加了在纳米技术中使用基于动物抗体作为向人类传递抗病毒活性的可能性。4月20日，拜耳ILDR2抗体BAY 1905254的临床前研究发表在Cancer Immunology Research期刊上。文章题目为“Characterization of BAY 1905254, an immune checkpoint inhibitor targeting the immunoglobulin-like domain containing receptor 2 (ILDR2)”。ILDR2被证实具有抑制T细胞激活的效应，ILDR2还表达淋巴结的成纤维网状细胞（FRC）上，可能影响到T cell Priming。
Nature | 如何放大PD-1阻断剂抗肿瘤效果？
近日，来自美国Memorial Sloan Kettering肿瘤中心的Taha Merghoub和Vinod P. Balachandran课题组合作在Nature上发表了题为ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity的文章。该研究发现浸润在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinomas PDACs)中的肿瘤ILC2（TILC2）能够被IL33（Interleukin-33，白细胞介素-33）激活而抑制肿瘤生长，抗体阻断PD-1可以降低TILC2固有的PD-1抑制，增强抗肿瘤免疫反应。
Science子刊：河南大学研究团队最新发现，TRAIL或将是心肌梗死的治疗新靶点
近日，河南大学的抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果《Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats》于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学·转化医学）杂志在线发表。马远方教授团队经过十余年潜心研究，发现了DR5（死亡受体5）及其配体TRAIL（肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体）在心肌梗死中发挥重要作用，并研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。
来源：生物制药小编，BioArt，创药圈，医药观澜，医药魔方等公众号
