当前，生物技术药物已经成为了全球炙手可热的新药研发领域，2019年全球销售Top10的药品中，7个即为生物技术药物。近年来，生物技术药物在全球在研药物整体中的比例逐年上升，有数据显示，预计到2022年，全球生物技术药物市场将达3260亿美元。全球众多国家纷纷重点投入于生物技术药物的研发，生物技术药物是目前最具投资价值的医药细分领域，生物技术药物无疑是当前和未来一段时间制药行业的热门领域。然而生物药与传统的小分子化药相比各方面更具复杂性。

类型多样，形式复杂

随着生物技术药物发展的日新月异，生物技术药物越来越呈现多样化的趋势，除了抗体类药物、重组蛋白药物、多肽药物、核酸药物等分子类型的药物外，还有近几年炙手可热的CAR-T、溶瘤病毒等细胞基因治疗类药物等。抗体药物不仅只有传统的单抗药物，还有抗体片段药物以及双特异性抗体药物，甚至还有多特异性抗体药物，双或多特异性抗体的靶点多样，关键结构的组成形式也复杂多变；如重组蛋白药物有着不同的重组融合形式，还可以有不同的药物修饰形式，不同形式的修饰也会引起药物的吸收代谢与功效等的不同；细胞基因治疗药物近年的研发热潮风靡全球，除了以CAR-T形式出现以外，还在此基础上出现CAR-NK、TCR-T等形式的药物，不仅溶瘤病毒成为了热点，而且溶瘤菌也成为了重要的创新药物形式，可谓形式复杂多变。

投入更多，周期更长

一般认为，生物类似药研发通常需要8～10年，比化学药仿制药的3～5年要长很多。有人认为一种典型的化学仿制药的仿制成本为200万～300万美元，而生物类似药的这一数字则高达0.75亿～2.5亿美元。而创新药的时间和周期更长，从头开发一个新药需要耗费至少10亿美元，10-20年的周期，对于全新生物药来说往往还不止。

结构和工艺更复杂

一般而言，生物技术药物在分子大小上要大百倍至上千倍。比如抗体药分子量高达15万道尔顿，而化学药分子量通常不到1000道尔顿，这相当于是自行车与飞机的区别。而在分子结构方面，生物技术药物的分子结构要远比化学药复杂。比如蛋白类药，有一级结构（氨基酸序列）、二级结构（如α螺旋、β折叠等）以及更复杂的三级结构。有些生物技术药物，蛋白分子间三级结构的稳定结合还会形成四级结构。

更为复杂的是，在生物合成后这些生物技术药物的结构通常会有翻译后修饰（即PTM），包括糖基化、磷酸化等。而这些修饰，不同批次的生物技术药物也会不尽相同，这些变化对于生物技术药物的生物活性可能是很关键的，也为生物技术药物的生产和工艺提出了更高的要求。像CAR-T等细胞治疗类药物则工艺要求更为复杂，产品本身具有高度的“个性化”和“异质性”，生产工艺与质量控制具有较强的“复杂性”和“特殊性”。

更为挑战性的安全性评价要求

生物技术药物因其副作用小、毒性小、靶向性强、疗效高以及不易产生耐药性等优势而备受青睐，然而，由于其相比于传统的小分子化学药，生物技术药物在分子大小、分子结构、生物活性、免疫原性等方面具有相当大的复杂性，这给生物技术药物的安全性评价带来了许多考验。

生物技术药物和化学药的一个重要区别是它们的免疫原性，几乎所有的治疗性蛋白都会在人体内产生抗体，它们会通过中和内源性因子而降低药物活力甚至诱发严重的副作用，因此免疫原性毒性评价是生物技术药物区别于化学药物的一个必要性要求。

如上所述，生物技术药除了抗体、蛋白、多肽、核酸等大分子外，还有基因治疗类的细胞水平的药物。细胞不像分子水平的药物，它是“活”的药物，传统的大分子药物的安全性评价及涉及评价的分析技术不能完全满足该种类型药物评价的需要，作为新兴药物类型也对法规监管部门、药物开发企业和CRO研发企业提出了更高层次的要求。